Cribado genético. Consejo genético. (Laura Granado Liaño)

Como ya han comentado mis compañeros anteriormente, el cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente entre las mujeres de todo el mundo. 

En la mayoría de ocasiones se produce de forma esporádica, debido a factores ambientales, a nuestro estilo de vida, factores hormonales... Solo un pequeño porcentaje de los casos (10%) son hereditarios y se encuentran asociados a una alteración o mutación genética que incrementa el riesgo de desarrollar la enfermedad. 

El análisis genético de los genes BRCA1 y BRCA2 permite detectar la presencia de alteraciones en estos genes y estimar el riesgo de desarrollar la enfermedad, lo que proporciona a la persona afectada una información de utilidad para desarrollar las medidas de prevención más adecuadas a sus circunstancias particulares. 

Esto es en lo que  básicamente se centra el cribado genético, o bien, screening. Este podría definirse como la realización de una prueba de diagnóstico genético a toda la población o a un grupo concreto para determinar si poseen algún gen o alteración cromosómica causante de determinada enfermedad en ellos o en su descendencia. 

Para llevar a cabo dicho procedimiento serviría simplemente con extraer una pequeña muestra de sangre del sujeto en cuestión. Para realizar un estudio cromosómico (o cariotipo) las células deben ser cultivadas y procesadas, con el fin de poder observar los cromosomas al microscopio. Para analizar una región concreta del ADN, es necesario extraer dicho ADN de las células y analizar específicamente una determinada región del genoma. La metodología de análisis más resolutiva que existe para el diagnóstico genético es la secuenciación de ADN, la misma técnica que se ha utilizado para descifrar el genoma humano. Esta técnica se considera como el estándar de calidad más estricto para el diagnóstico genético, puesto que permite leer la información genética de cada persona al nivel de cada una de las bases químicas que componen el ADN. 

Por otra parte, sería conveniente hablar del llamado consejo genético, pues es un concepto estrictamente relacionado con el tema. Se basa en el servicio que proporciona información y apoyo a las personas y/o familias que padecen o pueden tener riesgo de padecer un desorden genético. La información recabada durante la consulta de consejo genético permite determinar si es necesario realizar un análisis genético y la prueba concreta que sería más adecuada, aunque la decisión de llevarla a cabo o no depende de la persona afectada, que contará con la información necesaria sobre las posibles consecuencias, para él o su descendencia, de los resultados que se obtengan de los análisis genéticos, así como de sus ventajas, riesgos, y posibles alternativas. 

Angelina Jolie comparte su experiencia

He querido enfocar este post a la realidad, a un caso concreto que muchos conoceréis. Aunque sea poco científico, creo que es importante contar el lado humano de esta enfermedad.

Angelina Jolie, la conocida actriz, se sometió a una masectomía en 2012 para disminuir el riesgo de padecer cáncer de mama, puesto que tanto su madre como su abuela murieron a causa de esta enfermedad. Quiso hacer pública su historia y así poder ayudar a mujeres en su misma situación. Publico la carta que esribió a los medios, espero que os guste. 

Mi madre luchó contra el cáncer por más de una década, y murió a los 56. Vivió lo suficiente como para ver a sus primeros nietos y abrazarlos. Pero mis otros hijos nunca tendrán la oportunidad de conocer y saber que tan adorable era mi mamá. A menudo hablamos de "la mamá de mamá", y me encuentro a mí misma tratando de explicar la enfermedad
que la llevó lejos de nosotros. Se han preguntado si lo mismo podría pasarme a mí.

Yo siempre les he digo que no se preocupen, pero la verdad es que llevo un gen "defectuoso", BRCA1, que aumenta bruscamente mi riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Mis médicos estimaron que tenía un 87 por ciento de probabilidad de padecer cáncer de mama y un 50 por ciento de padecer cáncer de ovario, aunque el riesgo es diferente en el caso de cada mujer. Sólo una fracción de los cánceres de mama son el resultado de una mutación genética heredada.

Las personas con el gen BRCA1 tienen más probabilidad de contraer el cáncer sobre los 65 años. Una vez que supe que esta era mi realidad, decidí a tomar la iniciativa y reducir al mínimo el riesgo lo más que se pueda.

He tomado la decisión de tener una doble mastectomía preventiva. Empecé con los pechos, ya que mi riesgo de cáncer de mama es más alto que mi riesgo de cáncer de ovario, y la cirugía es más compleja. El 27 de abril, he terminado los tres meses de los procedimientos médicos que las mastectomías implican. Durante ese tiempo he sido capaz de mantener esto en privado y continuar con mi trabajo. Pero estoy escribiendo ahora porque espero que otras mujeres puedan beneficiarse de mi experiencia.

El cáncer es todavía una palabra que provoca temor en los corazones de las personas, produciendo un profundo sentimiento de impotencia. Pero hoy en día es posible averiguar a través de un simple análisis de sangre si usted es altamente susceptible al cáncer de mama y ovario, y luego tomar una decisión. Mi propio proceso se inició el 2 de febrero con un procedimiento, lo que descarta la enfermedad en los conductos mamarios detrás del pezón y dibuja exceso de flujo sanguíneo a la zona.

Esto causa un poco de dolor y un montón de moretones, pero aumenta la posibilidad de salvar el pezón. Dos semanas más tarde tuve la cirugía mayor, donde se extrae el tejido mamario y rellenos temporales se ponen en marcha. La operación puede durar ocho horas. Te despiertas con tubos de drenaje y expansores en tus senos. Se siente como una escena de una película de ciencia-ficción. Sin embargo, días después de la cirugía, usted puede volver a una vida normal.

Nueve semanas más tarde, la cirugía final se completa con la reconstrucción de los senos con un implante. Ha habido muchos avances en este procedimiento en los últimos años, y los resultados pueden ser hermosos. Yo quería escribir esto para contarle a otras mujeres que la decisión de someterse a una mastectomía no era fácil. Pero que estoy muy contenta de haberlo hecho. Mis posibilidades de desarrollar cáncer de mama se redujo de 87 por ciento a menos del 5 por ciento.

Puedo decirles a mis hijos que ellos no tienen que temer y que no voy a morir de cáncer de mama. Es reconfortante ver que nada los hace sentir incómodos. Pueden ver mis cicatrices pequeñas y eso es todo. Todo lo demás es mamá, lo mismo que siempre fue. Y saben que los amo y haré cualquier cosa para estar con ellos todo el tiempo que pueda. En lo personal, no me siento menos mujer. Me siento con la valentía de haber tomado una decisión que de ninguna manera disminuye mi feminidad.

Tengo la suerte de tener una pareja, Brad Pitt, que es tan cariñosa y solidaria. Así que para cualquier persona que tenga un esposo o novio, sabe que es una parte muy importante de la transición. Brad estaba en el Lotus Breast Center Rosa, donde me trataron, en cada minuto de las cirugías. Nos las arreglamos para encontrar momentos para reír juntos. Sabíamos que esto era lo correcto para nuestra familia y que nos acercaría más que alejarnos. Y lo ha hecho.

Para cualquier mujer que lea esto, espero que te ayude a saber que tienes opciones. Quiero animar a todas las mujeres, especialmente si tienen un historial familiar de cáncer de mama o de ovario, a buscar los expertos que pueden ayudar en este aspecto de su vida. A tomar sus propias decisiones informadas. Reconozco que hay muchos médicos que trabajan en alternativas a la cirugía. Mi propio régimen será publicado oportunamente en el sitio Web del Centro de pecho rosado Lotus. Espero que esto sea útil a otras mujeres.

El cáncer de mama mata a unas 458 mil personas cada año, según la Organización Mundial de la Salud, sobre todo en países de bajos y medianos ingresos. Tiene que ser una prioridad y hay que garantizar que más mujeres puedan acceder a las pruebas genéticas y el tratamiento preventivo para salvar vidas, cualquiera que sea su forma y el fondo, dondequiera que vivan.

El costo de las pruebas de BRCA1 y BRCA2, es de más de $ 3.000 en los Estados Unidos, y sigue siendo un obstáculo para muchas mujeres. Decidí no no mantener mi historia en privado porque hay muchas mujeres que no saben que podrían estar viviendo bajo la sombra del cáncer.

Tengo la esperanza de que ellas, también, puedan hacerse la prueba genética, y que si tienen un alto riesgo también sepan que tienen opciones fuertes. La vida viene con muchos desafíos. Los que no nos debe asustar son los que podemos asumir y tomar el control.

Genes BRCA1 y BRCA2

En este post indagaremos un poco más acerca de los genes involucrados en esta enfermedad. Comparto con vosotros un vídeo explicativo que resume muy bien: 

La mayoría de los casos heredados de cáncer de mama están relacionados con dos genes que presentan anomalías: BRCA1 (gen de cáncer de mama 1) y BRCA2 (gen de cáncer de mama 2).

Todas las personas tienen genes BRCA1 y BRCA2. La función de los genes BRCA es reparar el daño celular y mantener el crecimiento regular de las células mamarias. Sin embargo, cuando estos genes contienen anomalías o mutaciones que se transmiten de una generación a otra, no funcionan normalmente, y el riesgo de cáncer de mama aumenta. Los genes BRCA1 y BRCA2 con anomalías pueden explicar hasta el 10 % de todos los casos de cáncer de mama, o 1 de cada 10 casos.

Tener una anomalía del gen BRCA1 o BRCA2 no significa que te diagnosticarán cáncer de mama.

Las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama que presentan una anomalía del gen BRCA1 o BRCA2 a menudo tienen antecedentes familiares de cáncer de mama, cáncer de ovario y otros cánceres. No obstante, la mayoría de las personas que desarrollan cáncer de mama no heredaron un gen de cáncer de mama anormal y no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.

Pertenecen a la familia de los genes supresores de tumores, que en el organismo sano controlan la proliferación celular. Ellos son reguladores negativos de crecimiento y cuando no están presentes en la célula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las células dejan de crecer normalmente y adquieren propiedades proliferativas anormales, características de las células tumorales. Estos genes participan en la reparación del ADN.

Ende 1990, se mapeó por ligamento un gen de susceptibilidad a cáncer de mama en el cromosoma 17, en el intervalo 17q12-21. 

 Dicho gen fue posteriormente identificado por clonación posicional en 1994 encontrándose que contenía 24 axones, 22 de los cuales codifican para una proteína de 1863 aminoácidos. Este gen parece ser el responsable del 45 % de familias con múltiples casos de cáncer de mama y de más del 90 % de casos de cáncer de mama y ovario.

Estructuralmente, BRCA1 es una fosfoproteína nuclear de 220 KDa donde la región amino terminal contiene dominios proteicos tipo RING, los cuales consisten en motivos estructurales de dedos de zinc, que están relacionados con la capacidad para interaccionar físicamente con otras proteínas.

En 1994, los científicos descubrieron otro gen (similar al BRCA1) al que denominaron BRCA2.

Los estudios del gen BRCA2 han puesto en evidencia que es el responsable del 35% de los cánceres de mama hereditarios en mujeres y de un 14% del cáncer de mama en varones. Se han descrito unas 450 mutaciones.

BRCA2 se halla ubicado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q 12-13). Al igual que BRCA1, el producto génico de BRCA2 está involucrado en el proceso de reparación del ADN, formando un complejo multiproteico con otras proteínas como la Rad. 51, BARD1 y BRCA1.

HISTORIA DEL CÁNCER DE MAMA

HISTORIA SOBRE EL CÁNCER DE MAMA

¿Desde cuándo sabemos que existe el cáncer? Esta enfermedad es tan vieja como la humanidad. En este post realizaremos un recorrido a lo largo de la historia de esta enfermedad, desde sus inicios. 

EN EGIPTO

Los primeros casos clínicos se encontraron en el papiro de Edwin Smith, un documento histórico que recogió en 1.600 a.C. algunos detalles sobre esta enfermedad.

En él no se utiliza la palabra cáncer pero se describen 8 tumores de ulceraciones de mama tratados con cauterización. Los egipcios creían que esta enfermedad era una maldición de los dioses.

EN GRECIA

Hipócrates, (460 a 355 a.c.), conocido hoy en día como el padre de la medicina, propuso la Teoría Humoral de la Medicina. Esta teoría indica que el cuerpo está compuesto de cuatro fluidos: la sangre, la flema, la bilis amarilla y la bilis negra. Cualquier desequilibrio de estos fluidos causaba enfermedad. Hipócrates atribuyó el exceso de bilis negra al cáncer y fue el primero en usar las palabras "carcinos" y "carcinoma" para describir los tumores y así nació el uso del término "cáncer" para referirse a esta enfermedad.

La palabra "cáncer" se deriva de la palabra griega "karkinos," o cangrejo.

Los vasos sanguíneos crecidos e hinchados alrededor de un tumor eran,  'karkínos' (καρκίνος) , , porque “los tumores son tan duros como un caparazón".

EN ROMA

Aurelio Celsio describió clínicamente el cáncer distinguiendo cuatro fases: Inicial, sin ulceración, ulcerado y ulcerado con bultos.

Leónidas desarrolló el primer tratamiento contra el cáncer, en el siglo I d.c, realizando una extirpación quirúrgica de un cáncer de mama, con incisión inicial en la zona no afectada, seguida del quemado para detener la hemorragia.

Galeno, 130 a 200 d.c. , considerado como el padre de la fisiología experimental, sostuvo la doctrina de Hipócrates y consideró que la bilis negra era la causa definitiva del cáncer. Para evitar su acumulación realizaba purgas y sangrías al paciente.

BIZANCIO

657 d.C. Pablo de Egina: Uno de los más prominentes médicos bizantinos, escribió siete tomos Epítome de la Medicina. En su opinión, el cáncer de mama y de la matriz eran los más comunes.

ENTRE EL SIGLO XVI y XIX

Andres Vesalio: Rompe  con el paradigma de Galeno y comienza a realizar escisiones de la mama y utiliza en vez de cauterio, ligaduras.

Henri Francois le Dran: Afirmó que el cáncer era una enfermedad local en sus primeras etapas y que la diseminación al sistema linfático marcaba un mal pronóstico.

Jean Louis Petit, de la Academia Francesa de Cirugía, apoyaba a le Dran: Dio los primeros pasos en la cirugía y describió la técnica de  la cirugía radical de la mama, extirpando la mama con los músculos pectorales y ganglios axilares.

Ambrose Paré: Se oponía a cirugías mutilantes

Pieter Camper: describió e ilustró los ganglios linfáticos de la cadena mamaria interna.

Paolo Mascagni: Describió los ganglios linfáticos pectorales.

DEL SIGLO XIX AL XX

¿Por qué ocurre el cáncer? Hasta el siglo XIX, la medicina se había esforzado en conocer dónde aparecían las masas tumorales y saber cómo poder eliminarlas del organismo. Pero fue Rudolf Virchow el que comprendió por primera vez que la raíz del cáncer se encontraba en nuestras propias células.

.

En 1858, escribió en Diecellulare Pathologie que las bases de cualquier enfermedad debían estudiarse y entenderse a nivel celular. También las del cáncer. Hoy en día su trabajo sigue siendo fundamental: gran parte de la investigación se centra en comprender qué errores ocurren en nuestras células para que se origine un tumor.

William Horton en 1846 realizó la primera intervención en EEUU con anestesia general.

James Elliot: Primer tumor en el microscopio.

James Paget: Tratado de la patología de la mama y la aréola

William Stewart Halsted: Marcó una nueva etapa en el tratamiento del cáncer de mama al realizar la primera mastectomía radical.

En 1895 : Wilhelm Roentgen: Rayos X

En 1898 : Loss hermanos Curie la radio

EN EL SIGLO XX

Jerome Urban (1914-1991):  Defendió la mastectomía suprarradical que se extendía al mediastino, tejido que recubre la mama, y al cuello. Además vaciaba los ganglios de la fosa supraclavicular y los ganglios de la cadena  mamaria interna.

1922: George Gask y Geogrey Keynes: tratamiento con radio

1927: Kleinschmidt incluye la mamografía como método de diagnóstico.

1938: Edward Dodds: sintetiza el Estilbestrol

Patey, en 1948, comenzó la era de la cirugía conservadora conservando el pectoral mayor.

1960: Baclesse sugiere la tumorectomía+radioterapia

Veronesi: En la década del 70 realiza la técnica de cuadrantectomía y su primer ensayo clínico comparando la cirugía radical de Halsted con la cuadrantectomia seguida de radioquimioterapia.

Desde 1980 adelantos de todos los tipos.

DIAGNÓSTICO

¿Cómo se diagnostica el cáncer de seno?

Algunas veces el cáncer de seno se encuentra después de que aparecen síntomas, pero muchas mujeres con cáncer de seno en etapa inicial no presentan síntomas. Por esta razón, es muy importante hacerse las pruebas de detección recomendadas antes de que surja cualquier síntoma.

Estudios por imágenes utilizados para evaluar enfermedades de seno

Los estudios por imágenes utilizan ondas sonoras, rayos X, campos magnéticos o sustancias radiactivas para obtener imágenes del interior del cuerpo. Los estudios por imágenes se pueden hacer por un número de razones, incluyendo ayudar a determinar si un área sospechosa es cancerosa, saber cuánto se ha propagado el cáncer y ayudar a determinar si el tratamiento es eficaz.

Mamogramas (mamografías)

Un mamograma es una radiografía del seno. Los mamogramas de detección se usan para encontrar la enfermedad de los senos en mujeres que no presentan signos ni síntomas de un problema en los senos. Por lo general, en los mamogramas de detección se toman dos radiografías, tomadas de ángulos diferentes,de cada seno.

Para el mamograma, el seno se somete a presión entre dos placas para aplanar y dispersar el tejido. Puede que esto resulte incómodo por un momento, pero es necesario para producir una buena lectura en el mamograma. Esta presión ejercida es por sólo unos cuantos segundos.

Ecografía (ultrasonido) de los senos

La ecografía utiliza ondas sonoras para delinear una parte del cuerpo. En esta prueba, se coloca un pequeño instrumento en la piel que parece un micrófono y que se llama transductor (a menudo se lubrica primero con gel para ecografía). Un transductor emite las ondas sonoras y detecta los ecos a medida que rebotan de los tejidos del cuerpo. Un ordenador convierte los ecos en una imagen en blanco y negro que aparece en una pantalla.

La ecografía se ha convertido en un recurso valioso para usarse con mamografía, ya que está disponible ampliamente y es menos costosa que las otras opciones, como la MRI. Por lo general, la ecografía del seno se usa en un área específica del seno que causa preocupación encontrado gracias al mamograma.

Imágenes por resonancia magnética del seno

Las imágenes por resonancia magnética (magnetic resonance imaging, MRI) utilizan ondas de radio e imanes potentes en lugar de rayos X. Se absorbe la energía de las ondas radiales y luego se libera en un patrón formado por el tipo de tejido corporal y por ciertas enfermedades. Un ordenador traduce este patrón en una imagen muy detallada. Para realizar una MRI del seno con el fin de detectar cáncer, se inyecta un líquido de contraste, llamado gadolinio, en una vena antes o durante el estudio para mostrar mejor los detalles.

Las imágenes por resonancia magnética toman mucho tiempo (a menudo hasta una hora). Para una MRI de los senos, el paciente tendrá que permanecer recostada dentro de un tubo estrecho, boca abajo en una plataforma especialmente diseñada para este procedimiento. La plataforma tiene aberturas para cada seno que permiten tomar las imágenes sin necesidad de compresión. La plataforma contiene sensores necesarios para captar la imagen de MRI.

¿Qué es el cáncer de mama?

Anatomía patológica del cáncer de mama

La OMS clasifica el cáncer de mama según su lugar de origen(ductales o lobulillares), según su carácter (in situ o invasivo) y por su patrón estructural.

Clasificación su grado histológico

El grado histológico de cada neoplasia de mama es importante para determinar el pronóstico dependiendo si conserva o no la morfología característica del estado no patológico.

A mayor grado peor pronóstico.

• Grado I:Bien diferenciado (Apariencia cercana al estado normal)
• Grado II: Moderadamente diferenciado
• Grado III : Mal diferenciado (Masa celular que poco se asemeja al estado normal)

Carcinoma ductal in situ(CDIS):constituye una modalidad de tumor mamario con variedad de aspectos histológicos caracterizada por una proliferación de células epiteliales en el interior de los conductos galactóforos.El CDIS usualmente se presenta como una lesión no palpable que se reconoce por anormalidades mamográficas, o que se descubre incidentalmente en una biopsia mamaria realizada para precisar la naturaleza de una lesión palpable o por cambios radiológicos o ecográficos de naturaleza indefinida.

Carcinoma lobulillar in situ(CLIS): se caracteriza por una proliferación sólida, oclusiva en los lobulillos (en acinos y conductos intralobulillares) de células pequeñas de tamaño uniforme, que puede extenderse a conductos interlobulillares.
El CLIS  se detecta con frecuencia por accidente cuando se efectúa una biopsia para diagnosticar otro problema de la mama o una masa sospechosa.